RESUMO
Os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs) são fatores de transcrição pertencentes à família de receptores nucleares que regulam a homeostase da glicose, metabolismo de lipídeos e inflamação. Três proteínas, codificadas por genes distintos, têm sido identificadas: PPARalfa, PPARbeta e PPARgama, que controlam a expressão gênica pela ligação a elementos responsivos específicos (PPREs) localizados na região promotora. Estudos recentes sugerem que a ativação do PPARgama pode diminuir a progressão da aterosclerose e aumentar a sensibilidade à insulina, podendo ser um potencial alvo terapêutico para o tratamento de diversas enfermidades, incluindo o diabetes melito do tipo 2 e dislipidemia. Esta revisão destaca os estudos recentes e os avanços das principais funções que esse receptor desempenha no metabolismo, com ênfase nos mecanismos moleculares e eficácia terapêutica.
The peroxisome proliferators-activated receptors (PPARs) are transcription factors belonging to the family of nuclear receptors that regulate glucose homeostasis, lipid metabolism and inflammation. Three proteins, encoded by distinct genes, have been identified: PPARalpha, PPARbeta and PPARgamma, which control gene expression by binding to specific response elements (PPREs) in the promoters. Recent studies suggest that activation of PPARgamma might decrease atherosclerosis progression and increase the insulin sensitivity, might be a potential therapeutic target for the treatment of a diverse array of disorders, including type 2 diabetes and dyslipidaemia. This review highlights recent studies, which have advanced our understanding of the pivotal role that this receptor plays in metabolism, with particular reference to the molecular mechanisms and therapeutic efficacy.
Assuntos
Humanos , Aterosclerose/prevenção & controle , Glucose/metabolismo , Homeostase/fisiologia , Metabolismo dos Lipídeos/fisiologia , PPAR gama/genética , Fatores de Transcrição/genética , /tratamento farmacológico , Dislipidemias/tratamento farmacológico , Mediadores da Inflamação/metabolismo , Inflamação/metabolismo , Polimorfismo Genético , PPAR alfa/genética , PPAR alfa/uso terapêutico , PPAR gama/uso terapêutico , PPAR beta/genética , PPAR beta/uso terapêuticoRESUMO
RESUMO: Nesta revisão, foram discutidos os procedimentos para obtenção, manuseio e armazenamento de amostras biológicas úteis em testes moleculares. Métodos para triagem e detecção direta de mutações e polimorfismos genéticos foram apresentados. Os princípios, estratégias, aplicações e limitações de variações da reação em cadeia pela polimerase (PCR), tais como eletroforese em gel com gradiente de desnaturação (DGGE), polimorfismo de conformaçãode fita simples (SSCP), polimorfismo de tamanhos de fragmentos de restrição (RFLP), amplificação alelo oligonucleotídeo-específica (PCR-ASO), PCR em tempo real PCR, arranjos de DNA e outras técnicas moleculares, foram comentados.
Assuntos
Humanos , Eletroforese em Gel de Campo Pulsado , Farmacogenética , Polimorfismo Conformacional de Fita Simples , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , Reação em Cadeia da PolimeraseRESUMO
No presente estudo utilizaram-se as técnicas do polimorfismo conformacional de fita simples (PCR-SSCP) e sequenciamento na prospecção e caracterização de polimorfismos no gene do Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Gamma (PPAR`gama´) em pacientes com diabetes melito do tipo 2 (DM2). Foi possível, portanto, caracterizar cinco polimorfismos, sendo um destes localizado em região intrônica (IVS3+21A>T) e quatro em região codificadora (exon B: 34C>G; exon 1: 90C>A e 159C>T e exon 6: 161C>T) no gene do PPAR`gama´. As regiões referentes aos polimorfismos 34C>G e 161C>T foram amplificadas pela técnica da PCR e analisadas por restrição enzimática...